论文已发表
注册即可获取德孚的最新动态
IF 收录期刊
中药“共性疗效-共性机制”导向的网络药理学策略探索创伤性脑损伤的治疗靶标
Authors Yu Z, Ding R, Yan Q, Cheng M, Li T , Zheng F, Zhu L, Wang Y, Tang T , Hu E
Received 5 December 2023
Accepted for publication 10 April 2024
Published 16 April 2024 Volume 2024:18 Pages 1175—1188
DOI https://doi.org/10.2147/DDDT.S450895
Checked for plagiarism Yes
Review by Single anonymous peer review
Peer reviewer comments 2
Editor who approved publication: Dr Georgios Panos
目的:众多中药均可显著促进创伤性脑损伤(TBI)后的神经功能修复。在其类似的疗效背后,必定存在着相同的药效机制。本研究借鉴中医“方证相应”思想,旨在通过挖掘中药共性疗效后的核心共性机制,发掘TBI后损伤的关键机制和潜在治疗靶标。
材料与方法:通过文献检索,搜集治疗TBI的有效中药,进行网络药理学分析,寻找存在于2个及以上有效中药中的共性活性成分。然后,通过Cytohubba插件识别共性活性成分的核心靶标。继而使用基于Autodock vina的分子对接方法,对共性成分-核心靶标的亲和力进行排序。最后通过动物实验,验证高亲和力的成分-靶标间相互作用及其产生的作用效果。
结果:本研究共纳入16个中药,筛选出木犀草素等21个共性活性成分。核心靶标的蛋白-蛋白互作网络中,识别出EGFR等10个关键靶标。分子对接显示,木犀草素可与EGFR的活性口袋紧密结合。在TBI小鼠中,使用木犀草素和EGFR选择性抑制剂AZD3759干预均显著促进神经功能恢复,减少星形胶质细胞活化和EGFR表达,降低硫酸软骨素蛋白聚糖沉积,并上调皮质GAP43表达。
结论:基于“共性疗效-共性机制”的治疗靶标筛选策略发现,抑制EGFR是TBI治疗的潜在方法。该策略推广应用于发掘更多疾病的核心治疗靶点和潜在治疗药物。
关键词:中药,药用植物,木犀草素,AZD3759,表皮生长因子受体,星形胶质细胞