目的：纳米材料可以促进干细胞分化为特定细胞类型，但对其分化命运的调控一直是一个难题。层状双氢氧化物（LDH）纳米颗粒具有调控干细胞命运的功能，但其潜在机制尚需进一步研究。本研究在胚胎干细胞（ESCs）分化为神经前体细胞（NPCs）的过程中加入镁铝LDH（MgAl-LDH），探讨了MgAl-LDH对胚胎干细胞（ESCs）分化命运的调控。

方法：合成并表征了直径为30、50和100纳米的MgAl-LDH，并检测了其对NPCs的细胞毒性和分化的影响。通过Dot Blot和MeRIP-qPCR检测了纳米颗粒处理后m6A RNA甲基化水平。

结果： 我们的研究显示，三种不同尺寸的LDH纳米颗粒具有良好的细胞相容性，且MgAl-LDH可以显著促进ESCs分化为NPCs的过程。与30和50纳米LDH相比，100纳米LDH对促进NPCs分化的效果更强。此外，Dot Blot结果表明，MgAl-LDH增强的NPCs分化与m6A RNA甲基化过程密切相关，且其调控的主要修饰酶可能是m6A RNA甲基转移酶METTL3。LDH上调的METTL3增加了Sox1 mRNA的m6A水平，进而增强了其稳定性。

结论：本研究揭示了MgAl-LDH纳米颗粒通过增加Sox1的m6A RNA甲基化修饰来调控ESCs分化为NPCs的过程。

关键词： 小鼠胚胎干细胞、神经前体细胞、层状双氢氧化物纳米颗粒、粒径依赖、分化、m6A RNA甲基化。