目的：mRNA疫苗是癌症免疫治疗领域的创新性策略，其在治疗低级别胶质瘤（LGG）的有效性尚需评估。铁死亡与癌症的发生、发展密切相关。在本研究中，我们探索了与铁死亡相关的肿瘤微环境，以促进针对LGG患者的mRNA疫苗的开发。

方法： 从癌症基因组图谱（TCGA）和中国胶质瘤基因组图谱（CGGA）数据库中提取了LGG患者的基因组和临床数据。通过差异表达、突变状态、与抗原提呈细胞的相关性以及与免疫原性细胞死亡（ICD）的预后相关性，我们鉴定了与铁死亡相关的肿瘤抗原。使用实时聚合酶链反应（RT-PCR）验证了LGG组织样本和细胞系中的抗原表达水平。最后，采用共识聚类方法对患者进行分类，进一步表征铁死亡亚型的免疫景观，包括免疫反应、预后评估能力、肿瘤微环境特征等。

结果： 共鉴定出五个肿瘤抗原，分别是HOTAIR、IDO1、KIF20A、NR5A2和RRM2。RT-PCR显示这些基因在LGG中的表达水平高于对照组。定义了LGG的12个基因模块和4种铁死亡亚型（FS1-FS4）。其中，FS2和FS4亚型的肿瘤突变负荷（TMB）和免疫检查点蛋白（ICPs）较低，具备“冷”表型的特征，更适合接种mRNA疫苗。

结论： HOTAIR、IDO1、KIF20A、NR5A2和RRM2可作为开发LGG mRNA疫苗的肿瘤抗原，尤其适合FS2和FS4亚型患者。

关键词：铁死亡、低级别胶质瘤、mRNA疫苗、免疫治疗