目的: 胰腺导管腺癌(Pancreatic ductal adencarcinoma, PDAC)是一种恶性程度极高且进展迅速的疾病，目前对PDAC的总体治疗有效率仍不理想。因此，确定新的靶点和阐明与PDAC进展相关的潜在机制可能会提供新的治疗策略。AHNAK2在多种肿瘤中异常表达，并发挥促肿瘤作用。然而，AHNAK2在PDAC中的生物学功能和作用仍然知之甚少。

方法: 采用免疫组化(IHC)和实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测AHNAK2在PDAC及配对非肿瘤组织中的表达。通过慢病毒敲除研究AHNAK2对胰腺癌细胞生物学功能的影响。采用皮下细胞源性异种移植(CDX)模型和AHNAK2敲除的胰腺癌小鼠自发模型（KPC），观察AHNAK2对肿瘤生长和生存预后的影响。western blot检测AHNAK2对c-MET蛋白水平表达的调控。

结果: 研究结果表明，AHNAK2在PDAC临床样本中高表达，并与不良预后相关。在细胞水平上，AHNAK2基因敲低可显著抑制胰腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。在动物水平上，AHNAK2敲低或敲除可抑制PDAC小鼠的肿瘤生长并延长生存期。 此外，在转录后水平上，AHNAK2与c-MET表达水平呈显著正相关。在机制上，AHNAK2通过抑制c-MET降解和持续激活HGF/c-MET信号通路来促进PDAC的肿瘤进展。

结论: 总的来说，我们的研究揭示了AHNAK2通过调控c-MET信号通路在PDAC的进展中发挥重要作用，靶向AHNAK2可能是一种有效的PDAC治疗策略。

关键词: 胰腺导管腺癌，AHNAK2, c-MET，肿瘤进展，HGF/c-MET通路