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羟乙基淀粉稳定的木犀草素纳米晶有效改善小鼠高尿酸血症

 

Authors Luo H , Wang X , Fang M , Yu H , Gui L , Wu Z , Sheng J, Li F

Received 20 February 2024

Accepted for publication 21 May 2024

Published 4 June 2024 Volume 2024:19 Pages 5139—5156

DOI https://doi.org/10.2147/IJN.S464948

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Editor who approved publication: Dr Farooq A. Shiekh

背景:黄酮类化合物虽然具有多种药理活性,但其低水溶性导致的低口服生物利用度限制了此类化合物的临床应用。纳米晶(nanocrystalsNCs)技术是一种可用于提高黄酮类化合物生物利用度的良好策略。羟乙基淀粉(hydroxyethyl starchHES)作为一种可用作血浆扩容剂的生物材料化合物,可能是制备黄酮类药物纳米晶的理想稳定剂。

方法:本文以木犀草素(luteolinLUT)为模型药物,以HES为稳定剂制备黄酮类药物纳米晶。在充分表征后,本文研究了最佳工艺制备的HES稳定的木犀草素药物纳米晶(LUT-HES NCs)的冷冻干燥与储存稳定性、溶解度、肠道吸收、药代动力学性质和体内治疗高尿酸血症的作用。

结果:本文制备得到了分布均一的LUT-HES NCs,其平均粒径为191.1 ± 16.8 nm, zeta电位约为-23 mV,包封率为98.52 ± 1.01%,载药量为49.26 ± 0.50%LUT-HES NCs冻干粉具有良好的再分散性和9个月的贮存稳定性。值得注意的是,与原料药相比,LUT-HES NCs具有更高的饱和溶解度(7.49倍)、药物溶出率、Caco-2细胞摄取(2.78倍)和口服生物利用度(Fr = 355.7%)。药效学研究表明,LUT-HES NCs可使高尿酸血症小鼠血清尿酸水平降低69.93%,并明显改善模型小鼠肾损伤。

结论:HES是一种潜在的难溶性黄酮类药物纳米晶的稳定剂,为此类化合物的临床应用提供了一种有前途的策略。LUT-HES NCs可能是高尿酸血症治疗的一种替代或者补充性策略。

关键词:羟乙基淀粉;纳米晶;稳定剂;木犀草素;口服生物利用度;抗高尿酸血症