背景:人们对体育运动在阿尔茨海默病(AD)患者中的作用越来越感兴趣，特别是关于其对认知功能、肠道微生物群、代谢物和神经营养因子的影响。目的:探讨多感觉融合训练(MSFT)联合7,8 -二羟黄酮(DHF)对淀粉样蛋白-β (Aβ)诱导AD模型小鼠行为特征、蛋白表达、微生物组和血清代谢组的影响。方法:采用行为学测量法评估Aβ小鼠的认知能力、焦虑样和抑郁样行为。Western blotting检测相关蛋白的表达。采用16S rRNA基因测序和代谢组学分析Aβ小鼠肠道微生物组成和血清代谢谱的变化。结果:行为结果表明，DHF和MSFT联合干预4周后，Aβ小鼠的认知功能显著改善，焦虑和抑郁样行为明显减少。联合干预增加了Aβ小鼠海马中BDNF、VGF、PSD-95、Nrf2、p-GSK3β和p-CREB蛋白的水平。序列分析和代谢组学数据显示，在联合干预后，拟杆菌科和瘤胃球菌科的数量显著增加，影响了与神经元和神经行为功能维持直接相关的特定代谢物的表达。这些代谢物在小鼠的氨基酸代谢、脂质代谢和神经递质代谢等重要过程中起着至关重要的作用。结论:我们的研究强调MSFT联合DHF通过多种机制改善Aβ小鼠的认知障碍、焦虑和抑郁样行为，并进一步验证了肠道微生物组与血清代谢组之间的相关性。这些发现为未来研究AD的潜在治疗策略开辟了一条充满希望的途径。