背景:  间质性肺疾病（ILD）是一类以肺间质和肺泡腔受累为主，病理表现为肺泡壁细胞异常增生、炎症细胞浸润和间质纤维化的肺部疾病。肺纤维化（PF）是各种ILD的终末阶段。免疫系统在PF的发病过程中发挥重要作用。T 细胞激活抑制物免疫球蛋白可变区结构域（VISTA）是一种具有免疫抑制功能的免疫检查点分子。然而，VISTA在PF发生和发展中的具体作用及潜在机制尚待阐明。

方法:  我们首先检测了结缔组织病相关ILD患者的CD4+ T细胞中VISTA的表达。其次，从野生型或Vsir-/-小鼠中分离脾脏细胞，在体外诱导细胞分化。分离小鼠肺原代成纤维细胞并在体外用IL-17A处理。通过博来霉素气管内注射构建小鼠PF模型，并通过抗体阻断VISTA作用、敲除Vsir或过继转移Vsir-/- CD4+ T细胞至Rag1-/-小鼠，进一步验证VISTA在PF中的作用。

结果:  结缔组织病相关ILD患者的CD4+ T细胞中VISTA表达减少。Vsir缺陷促进体外CD4+ T细胞向Th17细胞分化。此外，IL-17A增强了肺原代成纤维细胞的分化、迁移和炎性细胞因子的产生。抗体阻断VISTA作用、敲除Vsir或过继转移Vsir-/- CD4+ T细胞，都上调了Th17细胞的比例，并加重小鼠PF严重程度。

结论:  VISTA通过调控Th17细胞分化在PF的发生和发展中发挥重要作用，可以为疾病治疗提供新方向。

关键词:  VISTA, 肺纤维化, Th17细胞, IL-17A, 成纤维细胞