背景：部分慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者能够在糖皮质激素(GC)的治疗中获益，但其作用机制尚不清楚。

目的：借助Gene Expression Omnibus(GEO)数据库，采用生物信息学手段探讨与GC治疗COPD有关的miRNA-mRNA调控关系对，并通过实验验证，阐释其潜在的作用机制。方法：通过GEO数据库下载与GC治疗COPD有关的miRNA芯片数据集(GSE76774)和mRNA芯片数据集(GSE36221)，借助R软件Limma包进行数据差异表达分析。通过R软件clusterProfiler包对差异基因进行Gene Ontology(GO)功能和Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(KEGG)通路富集分析，借助STRING数据库构建调控网络中差异基因的蛋白互作网络，通过Cytoscape筛选核心基因。使用miRWalk2.0数据库预测差异表达miRNA调控的潜在下游靶基因，利用Cytoscape构建miRNA-mRNA调控网络。构建COPD细胞模型，进行验证。

结果：①实验共筛选出4个差异表达的miRNA，包括1 个表达上调 (miR-320d) 和3个表达下调(miR-155-5p、miR-650、miR-181a-3p)；②实验共筛选出差异表达 mRNA  83 个，其中20个上调(如GPX3、PRELP)，63个下调(如SLAMF1、SLAMF7) ；④GO和KEGG富集分析主要集中在PI3K-Akt信号通路，调节ECM受体相互作用等；⑤CD2、KIT、FCER1A、SLAMF1、SLAMF7、NMI等作为PPI网络中的核心基因，可能是GC治疗COPD的关键靶标；③利用miRWalk 3.0数据库预测出18个交集基因，整理出9对miRNA-mRNA调控网络（如miR-320d-SLAMF1、miR-650-GPX3）。⑥COPD细胞模型研究发现，糖皮质激素治疗后miR-320d、TFCP2L1表达上调(P＜0.05)，miR-181a-2-3p、SLAMF7 表达下调(P＜0.05)。

结论：在COPD中，GC可能通过miR-181a-2-3p、miR-320d-2、miR-650和miR-155-5p介导PI3K/Akt信号通路的表达，靶向SLAMF7、NMI等其下游信号因子。

关键词：COPD；GC；GEO数据库；miRNA-mRNA；差异基因