摘要

背景：胃癌是一种表型高度异质性的疾病，可由多种因素引起。视黄醇结合蛋白RBP4是脂质转运蛋白家族中的一员，参与细胞间的物质转运，在泛癌中起着至关重要的作用。然而，RBP4 在胃癌中的表达和作用仍然未知。

方法：在本研究中，我们基于生物信息学工具探讨了 RBP4 在胃癌中的表达、预后、免疫微环境、药物反应性和相关信号通路的功能。利用免疫组化和RT-qPCR 分析了 RBP4 在组织和细胞中的表达水平。通过CCK-8、克隆形成、EDU增殖、划痕实验和transwell实验来证明 RBP4 对胃癌细胞功能的影响，采用流式细胞术检测 RBP4 敲低后胃癌细胞的凋亡情况。使用异种移植模型阐明了 RBP4含量水平不同的胃癌细胞在小鼠体内的作用，最后通过蛋白免疫印迹分析敲低RBP4后 RAS 信号通路相关蛋白含量的变化。

结果：RBP4 在胃癌中呈现高表达，RBP4与患者的存活率和多种抗肿瘤药物的敏感性密切相关，敲低RBP4 可促进胃癌细胞的凋亡，抑制细胞增殖、侵袭和迁移。最后，RBP4 可通过调控RAS/RAF/ERK 轴促进胃癌的恶性行为。

结论：RBP4调控RAS/RAF/ERK轴促进胃癌的发生与发展，有望成为胃癌新的治疗靶点。