摘要

目的：银花痛风颗粒（YGG）是一种具有多种药理作用的中药制剂，其治疗痛风性关节炎（GA）的临床疗效已得到充分证实。然而，YGG的药效学基础及其在治疗GA过程中的抗炎作用机制尚不清楚。本研究旨在阐明YGG治疗GA的活性成分和分子机制。

方法：首先采用超高效液相色谱-电喷雾-串联质谱（UPLC-ESI-MS/MS）和网络药理学研究鉴定并预测潜在的活性成分和相关信号通路。随后，我们通过对GA大鼠的药效学实验来揭示YGG的抗GA作用。最后，我们通过整合转录组学和网络药理学研究来阐明YGG治疗GA的潜在作用机制，并通过分子对接、免疫组织化学和蛋白质免疫印迹等方法来验证可能的作用机制。

结果：我们共鉴定出阿魏酸、芦丁、木犀草素等10种可能具有抗GA作用的主要活性成分。通过分子对接，我们发现这10种活性成分与核心靶点，如TNF、PTGS2、IL-6、IL-1β、NOS2和PTGS1结合良好，结合能均小于-5 kcal/mol。动物研究表明，YGG可改善关节炎症和炎性细胞浸润。其不仅能降低GA大鼠血清中UA、BUN、Cr、IL-1β、IL-6和TNF-α的水平（p<0.01），还能降低GA大鼠滑膜组织中IL-1β、IL-6、TNF-α、COX-2和PGE2水平（p<0.01）。值得注意的是，这些生化指标均与GA的发病机制有关。免疫组织化学和蛋白质免疫印迹结果表明，YGG可通过调控TLR4/MYD88/NF-κB信号通路来抑制由GA诱导的炎症反应。

结论：YGG不仅可以通过抑制体内UA的产生来缓解GA的病症，还可以通过多种活性成分靶向调控TLR4/MYD88/NF-κB信号通路，进而达到对GA的有效治疗。