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没药精油通过调节MAPK信号通路改善DSS诱导的结肠炎:体外和体内研究
Authors Tang T, Wang Y, Li T, Liu D , Yang K, Sun J , Shi Y, Guo D, Zou J, Bai F, Sun Y, Wang M, Zhang X
Received 13 April 2024
Accepted for publication 16 July 2024
Published 1 August 2024 Volume 2024:17 Pages 5139—5160
DOI https://doi.org/10.2147/JIR.S473596
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Editor who approved publication: Professor Ning Quan
摘要
目的:探讨没药精油(Myrrh essential oil, MEO)抗结肠炎作用的机制及有效成分。
方法:本研究采用体外细胞实验、RNA测序(RNA Sequencing)、加权基因共表达网络分析(Weighted gene co-expression network analysis, WGCNA),结合“加权系数”网络药理学和体内药效学实验,研究MEO对葡聚糖硫酸钠(Dextran sulfate sodium salt, DSS)诱导结肠炎的抗炎作用及其分子机制。采用3% DSS溶液诱导BALB/c小鼠结肠炎模型,并口服给予MEO治疗。我们对MEO进行气相色谱-质谱(GC-MS)分析。通过观察小鼠的体重、粪便性状和是否便血来评估疾病活动指数(Disease activity index, DAI)。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测小鼠血清中炎症因子(TNF-α、IL-1β)水平。此外,通过Western blotting和免疫组化法检测小鼠结肠组织中MAPK相关蛋白(JNK、p-JNK、ERK和p-ERK)的表达。
结果:MEO(0.0625 ~ 0.125µg/g, p.o.)能显著抑制脂多糖(Lipopolysaccharide, LPS)诱导的RAW264.7巨噬细胞中炎症介质一氧化氮(NO)的表达。治疗后,结肠炎小鼠体重减轻明显被抑制,腹泻和血便症状也有所缓解,它还能减少炎症细胞的浸润。此外,它还降低了血清中TNF-α和IL-1β水平,并降低MAPK通路中p-JNK和p-ERK的活性。
结论:MEO可通过调节MAPK通路缓解DSS诱导的结肠炎。实验结果表明,MEO中的γ-Muurolene、Curzerene、β-Elemene、Furanoeudesma 1,3-diene成分可能通过协同作用抑制MAPK通路,这为后续抗结肠炎新药的研究和开发提供了新的思路。
关键词:结肠炎,没药精油,MAPK信号通路,RNA测序,加权基因共表达网络分析