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单细胞RNA测序揭示阴茎硬化性苔藓样尿道狭窄组织中的独特成纤维细胞亚群及免疫紊乱的微环境

 

Authors Zhang W, Zhang J, Jiao D, Tang Q, Gao X, Li Z, Yang F, Zhao Z, Yang L

Received 28 February 2024

Accepted for publication 2 August 2024

Published 13 August 2024 Volume 2024:17 Pages 5327—5346

DOI https://doi.org/10.2147/JIR.S466317

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Editor who approved publication: Professor Ning Quan

摘要目的阴茎硬化性苔藓尿道狭窄疾病(Lichen Sclerosus Urethral Stricture Disease,LS USD)是一种难治性且进行性进展的疾病,它主要影响男性前尿道。虽然遗传、自身免疫、感染以及接触感染性尿液等多种因素可能是潜在病因,但男性尿道LS的确切病因仍不清楚。患者与方法:本研究中,我们通过对三名LS USD患者和三名非LS USD患者进行了单细胞RNA测序,鉴定其转录组特征,并通过免疫荧光法染色验证了单细胞测序结果。

结果我们的研究显示,静脉内皮细胞(ECs)、平滑肌细胞(SMCs)和成纤维细胞(FBs)的不同亚群在LS USD中比例较高,它们再组织微环境中主要参与促炎和免疫反应。尤其是成纤维细胞显示出一类独特的亚群Fib7,该亚群仅存在于LS USD中,并表现出SAA1和SAA2的高表达水平。此外,巨噬细胞的积聚以及M1/M2样表型巨噬细胞比例的失调可能参与了LS USD的发病机制。通过细胞间通信分析,我们确定了LS USD中涉及CXCL8/ACKR1和CCR7/CCL19的显著相互作用。值得注意的是,Fib7可通过SAA1/FPR2受体-配体对与IL-1B巨噬细胞进行特异性通信。结论本研究深入了解了LS USD的组织微环境的特征,这对于理解LS USD的发病机制可能具有重要价值。

关键词硬化性苔藓;尿道狭窄疾病;单细胞RNA测序;异质性;成纤维细胞;巨噬细胞。