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草黄桂香方二氯甲烷提取物对耳念珠菌体内外抗菌活性的研究
Authors Yue H , Xu X, Peng B, Wang X, Zhang S, Tian J, Wang S , Song M , Liu Q
Received 14 May 2024
Accepted for publication 2 August 2024
Published 14 August 2024 Volume 2024:17 Pages 3547—3559
DOI https://doi.org/10.2147/IDR.S467418
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Editor who approved publication: Professor Suresh Antony
目的:草黄桂香(CHGX)方是一种用治疗念珠菌感染相关疾病的经验有效方剂。然而,草黄桂香方对新兴的耳念珠菌的抗真菌机制目前仍不清楚。本研究旨在通过评估草黄桂香方二氯甲烷提取物(CHGX-DME)对耳念珠菌的体内外抗真菌活性,阐明其对耳念珠菌的抗真菌作用机制。
方法:采用超高效液相色谱-串联质谱法鉴定CHGX-DME的主要成分。然后,通过最低抑菌浓度(MIC)试验和杀菌动力学试验,研究CHGX-DME对耳念珠菌(包括4个不同分支来源的8个分离株,以及2种特殊的菌丝型和聚集型细胞)的体外抗真菌活性。此外,还研究了CHGX-DME对耳念珠菌生物被膜发育的影响。另外,在大蜡螟幼虫感染模型中评估了CHGX-DME的体内毒性和疗效。
结果:首先,检测并鉴定了CHGX-DME中的20种主要化合物。其次,CHGX-DME对耳念珠菌不同分离株的MIC50%和MIC90%分别为50-200 mg/L和100-400 mg/L。在400 mg/L浓度作用下,CHGX-DME分别在处理3小时和6小时后可以有效杀死超过70%和90%的耳念珠菌细胞。这种显著的抗真菌活性具有剂量和时间依赖性。此外,CHGX-DME不仅在抑制菌丝细胞和聚集型细胞的增殖方面发挥关键作用,而且还对耳念珠菌的生物被膜的形成具有抑制作用。重要的是,在大蜡螟幼虫感染模型中,CHGX-DME能够显著提高幼虫的存活率并降低了真菌定植量,表明CHGX-DME对耳念珠菌感染具有显著的治疗效果。
结论:CHGX-DME对耳念珠菌具有显著的抗真菌活性,并在大蜡螟幼虫感染模型中有改善耳念珠菌的感染和定植,证实其有望发展成为一种针对棘手的新兴多重耐药真菌——耳念珠菌真菌的新型抗真菌药物。
关键词:耳念珠菌;多重耐药;草黄桂香方;聚集型;生物被膜形成;抗真菌活性