论文摘要

简介：Yes-associated protein 1（YAP1）是Hippo通路中的一个关键分子。肝细胞特异性Yap1敲除（Yap1^LKO）对代谢性脂肪肝中肝脂滴（lipid droplets，LD）和脂滴包被蛋白2（perilipin2，PLIN2）的影响尚未见报道。本研究旨在探讨Yap1^LKO在肝损伤模型中是否具有保护作用。

方法：3周龄Yap1^LKO和Yap1^Flox小鼠给予马兜铃酸I （aristolochic acid I ，AAI）联合四氯化碳（carbon tetrachloride，CCL₄）建立肝损伤模型。8周龄的Yap1^LKO和Yap1^Flox小鼠饲喂高脂饲料18周，建立代谢相关性肝损伤模型。进一步对这些小鼠的血清和肝脏组织进行生化、组织形态学、免疫组织化学和脂质组学分析，以阐明肝细胞特异性Yap1敲除对肝脏脂质代谢的影响。

结果：在AAI联合CCl₄干预小鼠，Yap1^LKO降低了肝脏甘油三酯（TG）含量和PLIN2表达水平。通过脂质组学观察到Yap1^LKO增加肝脏的有益脂质分子，减少有害脂质分子，改善肝脏脂质代谢稳态。Yap1^LKO降低了高脂饮食小鼠血清和肝脏中TG含量、减少肝空泡变性、降低肝脏PLIN2表达水平。

结论：Yap1^LKO对AAI联合CCl₄和高脂饮食诱导的小鼠肝脏和血液TG具有保护性调节作用。