摘要：

目的：纳米羟基磷灰石（Hydroxyapatite nanoparticle，HANP）能够通过血液循环靶向特定组织器官，在药物递送、基因载体、生物成像和组织工程方面具有不错的应用前景。然而，不同形状的HANPs在进入血液时可能带来的潜在不良影响和分子机制仍不明确。因此，本课题组采用两种尺寸小于100nm的不同形状HANPs来进一步探讨其生物安全性。

方法：首先，对HANPs的粒径、表面形貌、组成元素、Zeta电位等理化性质进行表征。随后，评估在2~2000μM浓度范围内HANPs对人脐静脉内皮细胞（Human Umbilical Vein Endothelial Cell，HUVEC）增殖、迁移、周期分布和凋亡水平的影响。此外，结合转录组测序和生物信息学探讨两种HANPs对HUVEC差异表达基因的影响。最后，通过灌胃的方式确保Balb/c小鼠摄入两种HANPs，研究了其在生物体内的相容性。

结果：棒状HANPs在200μM浓度下促进HUVEC增殖，而球状HANPs在相同浓度下表现出显著的细胞毒性，表现为细胞凋亡增加和细胞周期S期阻滞。此外，球状HANPs引起HUVEC细胞内SULT1A3水平表达上升，导致DNA损伤通路的激活。体内实验表明，尽管HANPs能够影响血液中各类血细胞数量和生化代谢指标的变化，但是没有表现出明显的体内毒性。

结论：本研究表明HANPs的形状和表面积显著影响HUVEC的细胞状态和增值活力。与棒状 HANPs 相比，球状 HANPs 因其较大的表面积而表现出更强的细胞毒性，导致细胞凋亡和细胞周期S期停滞。

关键词：纳米羟基磷灰石、生物相容性、细胞活率、细胞增殖、血液循环