引言：细胞死亡调控在肿瘤治疗领域具有不可替代的价值。最近，双硫死亡（disulfidptosis）引起了广泛关注。许多研究证实，基于活性氧（ROS）的声动力疗法（SDT）可以调控肿瘤细胞的死亡，但其疗效有限。然而，将SDT与双硫死亡相结合的肿瘤治疗策略尚未得到广泛的研究。在本实验中，我们构建了一种具有人工膜结构包载了化疗药物索拉非尼（Sora）和声敏剂二氢卟吩e6（Ce6）的纳米级声敏脂质体（SC@lip），旨在实现一站式增强SDT并诱导肿瘤细胞发生双硫死亡。

方法：利用旋转蒸发超声乳化法，将索拉非尼与Ce6嵌入PEG修饰脂质体中，制得SC@Lip。评估SC@Lip被4T1细胞摄取能力和在超声（US）照射下其对4T1肿瘤细胞的杀伤效应、细胞内ROS水平、GSH耗竭、脂质过氧化（LPO）及双硫死亡的诱导。通过4T1皮下肿瘤模型，进一步验证了SC@Lip的体内生物安全性及其增强SDT疗效。

结果：SC@Lip被4T1细胞高效摄取后，经SDT激活产生大量ROS，导致4T1细胞存活率低于5%。在4T1皮下肿瘤模型中，SC@Lip能够增强SDT，抑制了肿瘤生长，并延长了小鼠生存期。体内外实验表明，SC@Lip能够增强SDT效果并触发肿瘤细胞发生双硫死亡，在体内外均能实现抗肿瘤的效果

结论：SC@Lip将声敏剂和谷胱甘肽（GSH）消耗整合到一个生物相容性纳米平台中，能够实现增强SDT效应并促进肿瘤细胞发生双硫死亡。

关键词：双硫死亡，声动力疗法，活性氧，脂质体，脂质过氧化。