背景：口腔鳞状细胞癌（OSCC）是头颈部最常见的恶性肿瘤类型。尽管近年来治疗研究取得了一定的进展，但其转移和复发率仍居高不下，患者生存率也未见显著提升。尽管 miRNA 疗法在癌症基因治疗方面前景广阔，但其在治疗口腔癌方面的研究有限。近年来，随着纳米医学的不断发展，基于纳米技术的靶向药物递送系统为提高口腔癌治疗效果提供了一种有效的途径。

方法：本研究在成功合成纳米银（AgNPs）后，将肿瘤抑制因子 miR-181a-5p 负载于其上以制备纳米复合物（miR-181a-5p/ AgNPs）。同时，对合成的纳米银及复合物进行多种表征以确定其理化特性。进行了体外实验以研究 AgNPs 及其复合物对口腔癌细胞恶性行为的抑制作用。利用异种移植瘤模型来检验其对口腔肿瘤发生发展的影响以及所涉及的潜在分子机制。

结果：纳米银呈现出球状结构，尺寸分布在 50 至 100 纳米之间。它们在 330 纳米处呈现出明显的吸收峰，能够被激发而发出绿色荧光。该AgNPs 可有效保护 miRNA 免受 RNase 和血清的降解，具有良好的生物安全性，并且未见明显的神经毒性。纳米复合物能够显著抑制口腔癌细胞的增殖、侵袭、迁移和集落形成等。值得注意的是，在异种移植瘤模型中，纳米复合物治疗导致肿瘤生长得到了更加显著的抑制。在机制上，该复合物可以直接靶向BCL2，并通过抑制β连环蛋白信号通路和其他下游基因而发挥抗肿瘤作用，且未引起明显的毒性。

结论：本研究成功合成了分布均匀、受激发可发荧光、生物相容性佳且安全性高的纳米银。以该纳米银为基础，又成功制备了负载肿瘤抑制基因 miR-181a-5p 的纳米复合物。所得纳米复合物在体外和体内均能有效抑制口腔癌的生长和进展，部分原因是其对β连环蛋白信号通路的抑制。体内治疗和组织病理学分析显示，移植瘤生长显著降低，而对其他器官无明显毒性。总之，纳米复合物显示出了良好的协同抗癌作用；本研究为口腔癌的临床预防和治疗提供了一种新的选择。