摘要：前言：胞内病原体的耐药性是微生物治疗中的一个挑战。其中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)就是一种能够寄生在被感染组织细胞内的病原菌，从而免受免疫系统和抗菌药物的攻击。为了克服这些困难，纳米药物递送系统可应用于胞内细菌感染的靶向治疗。

方法：采用薄膜水化法制备透明质酸修饰的阿奇霉素和槲皮素胶束。采用透射电子显微镜、动态光散射仪和傅里叶变换红外光谱对胶束进行表征，高效液相色谱检测胶束的包封率和载药量。通过共聚焦显微镜和流式细胞仪研究RAW264.7细胞对胶束的摄取能力，并通过活体成像评估胶束在小鼠体内的分布。考察胶束对MRSA的抑制作用及其清除胞内细菌的能力。构建细菌肌肉感染小鼠模型，评价胶束在体内对细菌感染的治疗效果，并考察胶束的生物相容性。

结果：透明质酸修饰的阿奇霉素和槲皮素胶束具有适宜的理化性质和表征。体外抗菌实验表明透明质酸修饰的阿奇霉素和槲皮素胶束有效抑制MRSA的生长，抑制和清除MRSA形成的生物膜，对胞内细菌感染具有卓越的治疗效果。RAW264.7细胞摄取和小鼠活体成像结果表明，透明质酸修饰的阿奇霉素和槲皮素胶束可增加细胞摄取，并精准靶向感染部位，延长作用时间。体内抗菌感染实验结果表明，透明质酸修饰的阿奇霉素和槲皮素胶束能够改善小鼠肌肉细菌感染情况，缓解细菌感染引起的炎症。

结论：透明质酸修饰的阿奇霉素和槲皮素胶束是一种新型、有效的纳米药物递送系统，能够靶向被细菌感染的细胞，有望安全用于治疗MRSA感染。