摘要 

背景：泛素-蛋白酶体系统（UPS）对蛋白质质量控制至关重要，其失调与包括癌症在内的疾病有关。靶向UPS正成为一种很有前途的癌症治疗方法。然而，UPS调节在甲状腺癌（THCA）中的作用仍有待完全阐明。 

方法：首先，我们利用来自癌症基因组图谱（TCGA）数据库的数据，采用加权基因共表达网络分析（WGCNA）和LASSO回归，开发了THCA中关键的UPS基因的预后模型。随后，我们根据泛素-蛋白酶体系统预后模型评分（UPS-PMS）特征，将THCA训练集分为两种不同的亚型。然后对模型中的关键基因进行功能分析、免疫治疗评估和药物敏感性研究。

结果：我们描述了一个包含6个基因的UPS的预后模型，我们证明该模型能够预测患者的预后。随后，我们的研究结果表明，UPS-PMS与免疫微环境因素之间存在显著的相关性，尤其与髓系免疫细胞呈负相关，并对Th1与Th2细胞的比例有潜在的影响。特别是，我们观察到高UPS-PMS与免疫抑制微环境之间的显著关联。然后，我们阐明了不同THCA样本亚型之间的生物学差异，强调cluster_1亚型与不良预后相关。值得注意的是，KCNA1被确定为UPS-PMS框架中的一个关键的预后基因。我们构建了一个以KCNA1相关的竞争内源性RNA（ceRNA）为中心的三层调控网络。此外，我们的研究结果表明，KCNA1有可能作为免疫治疗策略的靶点。同时，药物敏感性分析表明，KCNA1的高表达促进了患者对吉西他滨的耐药性，而KCNA1的低表达则增加了对吉西他滨的敏感性。

结论：总之，我们开发了一种新的基于ups的THCA预后模型，确定了关键基因KCNA1，并评估了免疫治疗和药物敏感性，揭示了新的治疗靶点。 

关键词：泛素-蛋白酶体系统，甲状腺癌，预后模型，免疫微环境，药物敏感性