摘要

目的：本研究旨在通过生物信息学和分子对接，鉴定脓毒症相关急性呼吸窘迫综合征（ARDS）中与中性粒细胞胞外陷阱（NET）相关的关键基因，用于诊断和治疗。

方法：我们从GEO数据库获取GSE32707数据集，筛选出脓毒症相关急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者与健康对照组的基因表达谱。通过差异表达基因（DEGs）鉴定后，开展功能富集分析和免疫浸润分析。采用加权基因共表达网络分析（WGCNA）探索基因共表达模块。将上述筛选结果与网络相互作用通路（NETs）基因集交叉比对，筛选出脓毒症相关ARDS的关键NETs基因。运用三种机器学习算法进一步筛选交集基因。通过实时定量PCR（RT-qPCR）验证临床血样中核心基因的表达水平，并进行分子对接预测以筛选靶向核心基因的小分子化合物。

研究结果：通过R软件对GSE32707数据集进行分析，发现脓毒症相关急性呼吸窘迫综合征（ARDS）存在485个差异基因。WGCNA分析在脓毒症相关ARDS相关基因模块中鉴定出332个共同基因。将上述筛选结果与网络相互作用图谱（NETs）基因集交叉比对，最终确定脓毒症相关ARDS的关键NETs基因。进一步运用机器学习技术，LTF和PRTN3被确认为具有优异诊断潜力的枢纽基因。实时定量PCR检测显示，与健康对照组相比，脓毒症相关ARDS患者的PRTN3和LTF表达量显著升高。分子对接实验表明，尼美舒利和米诺环素可作为脓毒症相关ARDS的潜在治疗药物。

结论：LTF和PRTN3被鉴定为脓毒症相关ARDS中的关键NET基因，显示出作为疾病诊断的有效分子标记物和潜在治疗靶点的潜力。