摘要：

目的：为了研究具有“通心经”作用的石菖蒲挥发油（VOA）联合克班宁（Cre）对心肌缺血再灌注损伤（MIRI）的协同保护作用及其潜在机制。

方法：本研究采用Sprague-Dawley大鼠构建心肌缺血再灌注损伤（MIRI）模型，评估VOA与Cre的协同心脏保护作用。通过检测心肌梗死面积、心肌细胞凋亡率、心肌损伤生物标志物及组织病理学改变评估心肌损伤程度。结合血清炎症介质检测、氧化应激标志物分析及关键蛋白Western blotting验证，阐明Cre与VOA的心脏保护机制，最终通过非靶向代谢组学分析相关代谢物及代谢通路变化。

结果：Cre与VOA通过减少心肌梗死面积、降低心肌损伤生物标志物水平（乳酸脱氢酶（LDH）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）、肌酸激酶（CK）及肌酸激酶同工酶（CK-MB），并改善组织病理学损伤，显著缓解了大鼠的心肌缺血再灌注损伤。机制研究表明，Cre与VOA通过增强抗氧化酶超氧化物歧化酶(SOD)的活性并抑制氧化应激标志物丙二醛(MDA)的表达，有效减轻氧化应激；同时通过抑制MAPK/NF-κB/TNF-α信号通路下调促炎因子（白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-1β（IL-1β））；此外，通过调控GRP78-PERK/ATF6-CHOP通路减轻内质网应激及细胞凋亡。代谢组学分析鉴定出13种潜在生物标志物，其中谷氨酸、泛酸和油酸为关键代谢物。甘氨酸/丝氨酸/苏氨酸代谢通路、谷胱甘肽代谢、磷酸戊糖途径及不饱和脂肪酸生物合成通路是Cre与VOA心脏保护作用中最相关的代谢通路。

结论：Cre与VOA可能通过调节能量代谢、抑制氧化应激及内质网应激引发的细胞凋亡及炎症反应，从而缓解心肌缺血再灌注损伤。该作用通过GRP78-PERK/ATF6-CHOP和MAPK-NF-κB-TNF-α信号通路介导。值得注意的是，VOA可显著增强Cre对心肌缺血再灌注损伤的保护作用。