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晚期非小细胞肺癌的免疫检查点抑制剂皮肤相关毒性：对机制和预测性生物标志物的最新认识
Authors Shao S, Zheng W, Li X, Qi A, Gu Y, Gong Y, Wang Q, Jiao L, Xu L
Received 16 March 2025
Accepted for publication 6 September 2025
Published 17 September 2025 Volume 2025:17 Pages 2035—2048
DOI https://doi.org/10.2147/CMAR.S528555
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Editor who approved publication: Professor Harikrishna Nakshatri
摘要：免疫检查点抑制剂（ICIs）显著改善了晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的临床结局；然而，其诱发的皮肤免疫相关不良事件（cirAEs）作为最常见且最早出现的毒性反应，不仅影响治疗依从性，更与全身性免疫激活和抗肿瘤疗效呈独特的正相关性。因此，深入理解cirAEs的发生机制并寻找其预测性生物标志物，对于早期识别与干预cirAEs、预测其他免疫相关不良事件（irAEs）的发生以及评估ICIs治疗预后至关重要。本文系统综述了cirAEs的病理机制与预测性生物标志物的最新研究进展。在机制层面，cirAEs源于多因素相互作用，包括：遗传易感性、共享抗原驱动的交叉免疫反应以及皮肤局部免疫耐受破坏。在生物标志物层面，cirAEs的预测策略涵盖了人口学特征与免疫学特征等传统预测因子及其临床转化挑战，以及基于多组学整合与影像组学的新型预测方法。此外，本综述进一步探讨了未来cirAEs研究面临的挑战与方向：cirAEs与疗效的正相关性要求精准区分“可管理毒性”与“高危毒性”；未来研究需通过前瞻性多组学队列验证因果性标志物，并开发人工智能驱动的动态预测模型，以实现毒性分层管理与个体化免疫治疗优化。