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阻塞性睡眠呼吸暂停对雌性大鼠子宫内膜功能的影响及机制研究

 

Authors Zhang D , Bian W , Gao Z

Received 2 June 2025

Accepted for publication 25 August 2025

Published 4 October 2025 Volume 2025:17 Pages 2485—2499

DOI https://doi.org/10.2147/NSS.S540493

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Editor who approved publication: Dr Sarah L Appleton

摘要:
背景: 全身性氧化应激升高会导致子宫内膜损伤。阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)患者表现出显著升高的氧化应激;然而,氧化应激在OSA诱导的子宫内膜损伤中的潜在作用尚不清楚。
目的: 探究睡眠呼吸暂停对雌性大鼠氧化应激水平及子宫内膜的影响。
方法: 15只雌性SD大鼠随机分成短期组(正常喂养4周之后睡眠呼吸暂停模型喂养4周)、长期组(睡眠呼吸暂停模型喂养8周)、对照组(正常喂养8周),每组5只。测量各组大鼠体重及子宫指数,生化试剂盒检测动物血清中SOD、MDA、ROS水平。HE染色观察子宫内膜组织形态变化,测量子宫内膜厚度、子宫内膜面积和腺体数目,免疫组化染色法检测子宫内膜细胞增殖核抗原(Ki-67)的表达。

结果: 长期组较对照组体重增加,长期组、短期组分别较对照组子宫指数下降;血清氧化应激水平在长期组、短期组、对照组中依次下降(P<0.05)。子宫组织学结果显示,子宫内膜厚度、子宫内膜血管数在长期组、短期组、对照组中依次减少(P<0.05)。长期组子宫内膜腺体数目较对照组减少(P<0.05)。子宫内膜中Ki-67蛋白的表达率在对照组、短期组、长期组中依次减少(其中对照组与短期组,对照组与长期组相比较差异具有统计学意义,P<0.05)。
结论: 在临床前模型中,OSA样暴露促进了体重增加、子宫萎缩和进行性的子宫内膜损伤。研究表明,这种损伤源于氧化应激介导的细胞增殖抑制(反映为Ki-67表达减少)和血管生成抑制(表现为VEGF水平降低),同时伴随着凋亡活动的增强。鉴于观察到的持续时间依赖性病理进展,我们的研究结果证实,睡眠呼吸暂停会导致女性生殖功能障碍,提示需要对患有睡眠呼吸障碍的女性进行早期临床干预。