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动脉粥样硬化中与线粒体自噬相关基因的鉴定及免疫浸润分析
Authors Zhang J, Wang X , Chen X, Liu M
Received 11 June 2025
Accepted for publication 17 September 2025
Published 3 October 2025 Volume 2025:18 Pages 13689—13710
DOI https://doi.org/10.2147/JIR.S544597
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Editor who approved publication: Dr Durga Prasanna Misra
【摘要】 目的: 动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病,其发生发展过程中伴随线粒体自噬紊乱与免疫调控异常。本研究旨在通过整合生物信息学分析与实验验证,筛选潜在的诊断标志物。
方法: 本研究分析了两个动脉粥样硬化相关的公共转录组数据集(GSE43292和GSE100927),识别与线粒体自噬相关的差异表达基因,并进行富集分析。采用LASSO回归、SVM-RFE及随机森林算法筛选关键基因,构建诊断列线图并通过ROC曲线进行验证。利用CIBERSORT和ssGSEA方法评估免疫细胞浸润情况,并结合GSEA、GSVA和非监督聚类探讨相关生物通路和分子亚型。最后,在ox-LDL刺激的RAW264.7和THP-1细胞中进行qPCR验证。
结果: 共筛选出13个上调和6个下调的与线粒体自噬相关的差异表达基因。其中,MNDA、CD163L1、NEXN、TC2N和SLC22A3五个枢纽基因具有良好的诊断效能(AUC > 0.85),并与免疫细胞浸润密切相关。通过聚类分析鉴定出两种具有不同免疫特征的分子亚型。qPCR结果进一步证实这些基因在炎症刺激下的差异表达。
结论: MNDA、CD163L1、NEXN、TC2N和SLC22A3可能作为动脉粥样硬化的诊断生物标志物。这些结果为线粒体自噬和免疫调控在动脉粥样硬化进展中的作用机制提供了新的研究视角。
【关键词】 动脉粥样硬化;线粒体自噬;免疫浸润;生物信息学;心血管疾病