目的：肿瘤免疫治疗的主要障碍是免疫抑制性肿瘤微环境（TME），其中肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）扮演关键角色。本研究利用乙型肝炎核心抗原（HBc）仿病毒颗粒（VLP），构建多功能抗肿瘤纳米疫苗，旨在通过TAM重编程、B7-H3 免疫检查点阻断与T 细胞激活，协同重塑TME。

方法： 采用融合表达在VLP表面共展示肿瘤抗原MAGE-A10肽和TAM靶向肽；进一步于颗粒内部装载免疫刺激剂——CpG ODN 1826，并在表面化学偶联抗B7-H3抗体及进行聚乙二醇修饰，构建 CpG@VLP-αB7-H3-PEG。利用透射电镜与动态光散射表征自组装特征，并在体内外评估其 TAM 靶向与免疫效应。

结果： VLP 自组装为粒径均一的空心球状纳米结构，可在体内外有效靶向TAMs。负载CpG后，能显著将M2型TAMs重编程为抗肿瘤的M1表型，表现为CD86/CD206与MHC II/CD206比值分别提升15.50倍与3.11倍。偶联的B7-H3抗体则进一步增强了T细胞增殖与细胞因子分泌。体内实验表明，该疫苗能显著提升肿瘤内iNOS⁺ M1巨噬细胞的比例，并促进其抗原呈递功能，进而增强了颗粒酶B⁺ CD8⁺ T细胞的浸润；B7-H3阻断与此过程展现出明确的协同效应，共同提高了瘤内M1巨噬细胞、CD69⁺活化T细胞及细胞毒性T淋巴细胞的水平。进一步的PEG化修饰增强了外周免疫器官的抗原特异性应答。最终，该协同疗法实现了80.12%的肿瘤抑制率，显著遏制了肿瘤生长。

结论： 本研究构建的HBc仿病毒纳米疫苗平台，通过整合抗原呈递、TAM 重编程与免疫检查点阻断，实现对免疫抑制性TME的协同重塑，显著增强肿瘤免疫治疗效果。该平台展现出广阔的转化前景，为实体瘤的个体化免疫治疗提供了新策略。