Di Zhu,1 Bo Hu,2,3 Lan Zhang,1 Dan Gao,1 Mengyue Ni,2,3 Yu Lu,2,3 Yuji Wang2,3 

1Department of Pharmacy, Xuanwu Hospital of Capital Medical University, Beijing, 100053, People’s Republic of China; 2Department of Medicinal Chemistry, College of Pharmaceutical Sciences of Capital Medical University, Beijing, 100069, People’s Republic of China; 3Beijing Key Laboratory of Drug Innovation for Neuro-Oncology, Beijing Engineering Research Center of Targeted Drugs and Cell Therapy for CNS Tumors, Beijing, 100069, People’s Republic of China

Correspondence: Yu Lu; Yuji Wang, Department of Medicinal Chemistry, College of Pharmaceutical Sciences of Capital Medical University, Beijing, 100069, People’s Republic of China, Email luyu@mail.ccmu.edu.cn; wangyuji@ccmu.edu.cn
摘要：

背景：钌配合物作为铂类药物替代物具有潜在应用价值，但其临床转化受限于肿瘤靶向性不足和治疗效能有限。尽管纳米药物递送系统 (NDDS) 为此提供了可行途径，现有的钌基纳米平台仍难以实现多模态治疗机制的有效整合。本研究旨在构建一种具有肿瘤靶向性的钌-金纳米平台KKS-Ru@AuNPs，通过协同钌基化疗与光热治疗 (PTT)，以同时抑制肿瘤生长和转移。

方法：通过将修饰有精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸 (RGD) 肽的钌配合物与金纳米球偶联，成功制备KKS-Ru@AuNPs体系。采用透射电子显微镜和纳米粒径分析仪表征KKS-Ru@AuNPs的纳米结构特性，并利用近红外照射结合红外热成像技术评估其光热性能。此外，在A549异种移植小鼠模型中考察其抗肿瘤活性，并通过电感耦合等离子体质谱 (ICP-MS) 定量分析其肿瘤靶向富集效率。

结果：KKS-Ru@AuNPs呈球形纳米结构，平均粒径约75 nm。与单纯AuNPs相比，KKS-Ru@AuNPs表现出更高的稳定性和优异的光热转换效率。在808 nm激光照射下，KKS-Ru@AuNPs在体外表现出显著增强的细胞毒性作用；体内实验显示，KKS-Ru@AuNPs在肿瘤组织中的富集量明显高于AuNPs组，并在光热照射下展现出显著的协同治疗效应，使肿瘤重量降低84.6%，肺转移结节数减少46%。

结论：本研究建立了一种兼具主动靶向、化疗及光热治疗功能的一体化钌基NDDS，有效克服了传统单一治疗模式的局限。然而，金元素在肝脏的长期蓄积及肿瘤异质性导致的靶向差异仍是亟待解决的问题。未来研究应聚焦于可降解载体的设计及多组学机制研究，以促进钌基NDDSs的临床转化应用。