闫凯欣^a1，邓锦凤^a2，雍雨暄¹，毕方方^1,2

1 新疆医科大学第二附属医院，中国新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市；

2 中山大学第五附属医院神经内科，中国广东省珠海市；

a 这些作者对这项工作贡献相同

通讯作者：毕方方，中山大学第五附属医院神经内科，中国广东省珠海市。Email：biff3@mail.sysu.edu.cn；雍雨暄，新疆医科大学第二附属医院神经内科，中国新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市。Email：yongyuxuan@126.com

摘要：目的：肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic lateral sclerosis,ALS）是一种累及上下运动神经元的致命性神经退行性疾病，其发病机制尚未完全阐明。TAR DNA结合蛋白43（TAR DNA-binding protein 43，TDP-43）作为ALS的重要致病基因之一，可通过与多种蛋白质相互作用参与疾病进程。本研究旨在探索ALS中TDP-43与醛缩酶A（ALDOA）之间的互作机制。方法：构建了野生型和突变型TDP-43（TDP-43^M337V）质粒转染的HEK293T细胞模型，通过蛋白组学分析特异性肽段、免疫共沉淀验证TDP-43及ALDOA互作关系、免疫荧光观察TDP-43及ALDOA细胞定位，免疫印迹、实时荧光定量PCR检测突变型TDP-43干预后ALDOA表达量的变化情况。结果：蛋白质组学结果显示ALDOA被筛选为TDP-43的潜在互作蛋白，蛋白质-蛋白质相互作用（Protein-Protein Interaction，PPI）分析及免疫共沉淀与免疫荧光实验进一步证实野生型与突变型TDP-43均与ALDOA存在相互作用；免疫印迹和实时荧光定量PCR结果表明，在相较于野生型TDP-43组，突变型TDP-43^M337V组中ALDOA的表达显著升高。结论：TDP-43与ALDOA在ALS中存在相互作用，且TDP-43^M337V突变能够显著促进ALDOA的表达，提示ALDOA可能参与TDP-43介导的ALS致病过程，这些发现为揭示ALS的发病机制提供了新的视角和潜在治疗靶点。